《奮進(jìn)者》系列節(jié)目由新華社民族品牌工程辦公室指導(dǎo)，中國(guó)經(jīng)濟(jì)信息社出品，百年瀘州老窖窖齡酒獨(dú)家合作。節(jié)目聚焦我國(guó)四位不同領(lǐng)域的杰出科技工作者，講述科研故事，記錄科研人生，傳遞科學(xué)家精神正能量，共同見(jiàn)證科技前行的每一步。
這一期，我們講述中國(guó)現(xiàn)代海洋藥物研究的開(kāi)拓者與奠基人之一——中國(guó)工程院院士、中國(guó)海洋大學(xué)原校長(zhǎng)管華詩(shī)。
蔚藍(lán)色的海洋蘊(yùn)藏著豐富的藥用資源。已年過(guò)八旬的管華詩(shī)，作為我國(guó)著名的教育家、海洋藥物學(xué)家、中國(guó)現(xiàn)代海洋藥物研究的開(kāi)拓者與奠基人之一，為中國(guó)海洋藥物學(xué)科的創(chuàng)立和發(fā)展，做出了開(kāi)拓性的貢獻(xiàn)。
他以推動(dòng)中國(guó)海洋藥物的產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)及糖化學(xué)、糖生物學(xué)的深入研究為目的，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)建立了海洋特征寡糖制備與應(yīng)用開(kāi)發(fā)技術(shù)體系，構(gòu)建了國(guó)內(nèi)外第一個(gè)海洋糖庫(kù)。這些寡糖及其衍生物中，一半是世界范圍內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)。已有藻酸雙酯鈉（PSS）、甘露特鈉（GV-971）等多個(gè)海洋原創(chuàng)新藥上市，另有3個(gè)一類候選新藥處于不同臨床研究階段。他為人類在這一領(lǐng)域的深入研究，貢獻(xiàn)著中國(guó)科學(xué)家的智慧。
以海洋糖庫(kù)謀“藍(lán)色藥庫(kù)” 由糖到藥
甘露特鈉膠囊（GV-971）是中國(guó)首款原創(chuàng)、國(guó)際首個(gè)靶向腦-腸軸的治療阿爾茨海默?。ˋD）的原創(chuàng)新藥，2019年獲批有條件上市后，填補(bǔ)了該領(lǐng)域全球17年無(wú)新藥上市的空白，引發(fā)了廣泛的國(guó)際關(guān)注。
讓人驚訝的是，它竟源于海洋，是以海洋褐藻提取物為原料制備獲得的低分子酸性寡糖化合物。其誕生乃至更早的故事，還要從“海帶提碘產(chǎn)業(yè)化”說(shuō)起。
1967年，全國(guó)面臨“碘危機(jī)”的背景下，國(guó)家組織開(kāi)展海帶提碘研究，并于1969年實(shí)現(xiàn)提碘產(chǎn)業(yè)化。但新問(wèn)題隨之而來(lái)，每從海帶中提取1噸碘，會(huì)產(chǎn)生10噸甘露醇和60噸褐藻膠，能否將這些大量的附帶產(chǎn)品再利用呢？
管華詩(shī)全程參與海帶提碘產(chǎn)業(yè)化，毅然選擇承擔(dān)起“褐藻膠、甘露醇再利用”這項(xiàng)科研難題。他帶領(lǐng)課題組克服重重困難，1974年研制出了再利用的新產(chǎn)品。管華詩(shī)院士回憶那段難忘的科研歲月，“當(dāng)時(shí)我們利用甘露醇和褐藻膠制成了石油破乳劑、農(nóng)業(yè)乳化劑、食用乳化增稠劑，后兩項(xiàng)成果獲得1978年科技大會(huì)獎(jiǎng)，并均成功產(chǎn)業(yè)化，現(xiàn)仍在廣泛應(yīng)用?！?/p>
可否將研究成果從工業(yè)領(lǐng)域拓展到藥用領(lǐng)域？管華詩(shī)繼續(xù)挑戰(zhàn)科研高峰。以褐藻膠為基礎(chǔ)原料，1982年，管華詩(shī)領(lǐng)銜的課題組成功研制降糖素和胃腸雙重造影硫酸鋇制劑。由于分散劑的性質(zhì)與效力是胃腸雙重造影硫酸鋇制劑的關(guān)鍵，研制成功后，管華詩(shī)敏銳地捕捉到一個(gè)靈感：是否可以用分散劑來(lái)解聚血栓，治療心腦血管疾病？
時(shí)不我待，新的課題組在他帶領(lǐng)下很快組建起來(lái)，來(lái)自青島海洋大學(xué)多個(gè)專業(yè)的教師、青島第三制藥廠工程技術(shù)人員和青島醫(yī)學(xué)院教授專家共同投入這項(xiàng)研究。1985年8月，管華詩(shī)主持研制成功藻酸雙酯鈉（PSS），被稱為我國(guó)首創(chuàng)的海洋新藥，是預(yù)防和治療缺血性心腦血管疾病的安全、高效藥物。
“藻酸雙酯鈉（PSS）作為我國(guó)第一個(gè)海洋藥物問(wèn)世后，給了我們很大鼓舞，認(rèn)識(shí)到海洋藥用資源非常難得，而糖類物質(zhì)是優(yōu)秀的藥用資源的基礎(chǔ)物質(zhì)?！惫苋A詩(shī)回憶道。與此同時(shí)，與胞外β淀粉樣（Aβ）斑塊和細(xì)胞內(nèi)tau蛋白相關(guān)的阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)理研究引起了各界重視，也給管華詩(shī)團(tuán)隊(duì)帶來(lái)新的啟發(fā)?；谠逅犭p酯鈉（PSS）的作用機(jī)理與其有相似性，他們據(jù)此開(kāi)展了一系列重要研究，逐漸構(gòu)建起海洋糖庫(kù)、不斷完善海洋糖工程藥物研究開(kāi)發(fā)技術(shù)體系，并制備得到多種寡糖，其中一個(gè)就是甘露特鈉膠囊（GV-971）的前身。
艱難困苦，玉汝于成。GV-971早期研發(fā)源于中國(guó)海洋大學(xué)，此后歷經(jīng)20余年的砥礪前行，深度研發(fā)由上海藥物研究所和綠谷制藥接續(xù)完成。其新穎的作用模式與獨(dú)特的多靶作用特征，為阿爾茨海默癥藥物研發(fā)開(kāi)辟了新路徑，對(duì)提升我國(guó)創(chuàng)新藥物研究領(lǐng)域的國(guó)際地位具有重要意義。
強(qiáng)大國(guó)力促海洋研究 謀海濟(jì)國(guó)
海洋不是一個(gè)行業(yè)，而是一個(gè)事業(yè)。從學(xué)科角度看，凡是陸地上有的學(xué)科，在海洋中幾乎都會(huì)涉及，有些還是海洋獨(dú)有的。
我國(guó)整體實(shí)力增強(qiáng)極大促進(jìn)了海洋研究實(shí)力的提升。管華詩(shī)說(shuō)：“沒(méi)有雄厚的國(guó)力，研究海洋是很難的。正因?yàn)槲覀儑?guó)家的富強(qiáng)，才有了目前海洋融合研究能力的培植，才形成了我們現(xiàn)在的這個(gè)狀態(tài)、這個(gè)水平。”
從25歲大學(xué)畢業(yè)留教母校山東海洋學(xué)院（中國(guó)海洋大學(xué)前身）開(kāi)始，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，克服了實(shí)驗(yàn)設(shè)施缺乏、可借鑒科研資料稀少、經(jīng)費(fèi)不足等困難，先后研制發(fā)明了包括PSS在內(nèi)的5個(gè)海洋藥物及多個(gè)系列海洋生物功能制品，取得幾十項(xiàng)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利，榮獲國(guó)家技術(shù)發(fā)明一等獎(jiǎng)、全國(guó)科技大會(huì)獎(jiǎng)、國(guó)家科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)等國(guó)家和省部級(jí)科技獎(jiǎng)勵(lì)10余項(xiàng)。
作為開(kāi)拓者和奠基人之一，管華詩(shī)親身經(jīng)歷了我國(guó)現(xiàn)代海洋藥物從無(wú)到有、從少到多的發(fā)展歷程，已初步建立了海洋糖類藥物研究開(kāi)發(fā)的基礎(chǔ)理論，建成了海洋糖工程藥物研究開(kāi)發(fā)技術(shù)體系，以及海洋藥物產(chǎn)學(xué)研一體化研發(fā)基地。
“GV-971的成功，如實(shí)反映出新藥創(chuàng)制的艱辛全過(guò)程，也帶給我們科研人員一個(gè)重要啟示：通力合作是重大創(chuàng)新藥研發(fā)的必要條件?！彼芍缘馗锌?。
管華詩(shī)認(rèn)為，基礎(chǔ)教育是科技創(chuàng)新的最基本條件。創(chuàng)新藥研發(fā)是一個(gè)周期長(zhǎng)、投入大、風(fēng)險(xiǎn)高的創(chuàng)新過(guò)程，尤其需要多種學(xué)科的密切配合與協(xié)同攻關(guān)。因此，他在身體力行、填補(bǔ)我國(guó)海洋生物制藥空白的同時(shí)，在掌舵中國(guó)海洋大學(xué)的12年間，率先舉起建設(shè)“高水平特色大學(xué)”的旗幟，堅(jiān)守“海洋”特色辦學(xué)，圍繞核心學(xué)科群，逐步形成可相互支撐的學(xué)科生態(tài)系統(tǒng)。目前，中國(guó)海洋大學(xué)已基本形成優(yōu)勢(shì)突出、特色鮮明的研究型大學(xué)學(xué)科體系。
“我當(dāng)校長(zhǎng)這些年很有‘福氣’，因?yàn)檫@期間國(guó)家對(duì)教育的需求帶來(lái)了高等教育的大發(fā)展。”管華詩(shī)說(shuō)。
用海洋胸懷做海洋事業(yè) 海洋強(qiáng)國(guó)
開(kāi)發(fā)海洋是全人類的共同愿望。2018年6月，習(xí)近平總書(shū)記在考察青島海洋科學(xué)與技術(shù)試點(diǎn)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室時(shí)指出，海洋經(jīng)濟(jì)、海洋科技將來(lái)是一個(gè)重要主攻方向，從陸域到海域都有我們未知的領(lǐng)域，有很大的潛力。管華詩(shī)說(shuō)，自己的夢(mèng)想就是打造中國(guó)的“藍(lán)色藥庫(kù)”。
近年來(lái)，黨和政府高度重視海洋事業(yè)發(fā)展，黨的十八大作出了建設(shè)海洋強(qiáng)國(guó)的重大部署。世界各國(guó)尤其是發(fā)達(dá)國(guó)家紛紛制訂相應(yīng)計(jì)劃，斥巨資開(kāi)發(fā)海洋生物資源，海洋藥物已成為國(guó)際醫(yī)藥領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)的熱點(diǎn)。但迄今為止，已上市的海洋藥物僅有16個(gè)，海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)潛力巨大。
“開(kāi)發(fā)海洋，我們國(guó)家的制度優(yōu)勢(shì)很容易得到體現(xiàn)?！惫苋A詩(shī)對(duì)此有深刻的體會(huì)和認(rèn)識(shí)，“研究海洋是一個(gè)多學(xué)科的、綜合的科技行為，在這個(gè)前提下，應(yīng)該更強(qiáng)調(diào)團(tuán)隊(duì)作戰(zhàn)。作為一個(gè)海洋科技工作者，要熱心主動(dòng)地投入國(guó)家海洋強(qiáng)國(guó)的建設(shè)隊(duì)伍中，首要的是做好自己的工作?！?/p>
這位做了12年大學(xué)校長(zhǎng)、20多年院士的老人，始終把自己看作一名普通的海洋科技工作者。
“因?yàn)槌：秃Ｑ笕嗽谝粔K，我的體會(huì)更加深刻。在大海中，大家同舟共濟(jì)，需要和大海一樣寬廣的胸懷，才能容得起大家，容得起各種學(xué)科的參與?！?/p>
管華詩(shī)倡導(dǎo)發(fā)起中國(guó)“藍(lán)色藥庫(kù)”開(kāi)發(fā)計(jì)劃，匯聚全球頂尖人才，致力海洋藥用生物資源開(kāi)發(fā)。他主持編纂的皇皇巨著《中華海洋本草》已經(jīng)問(wèn)世，其團(tuán)隊(duì)已初步構(gòu)建了海洋生物資源庫(kù)和海洋藥物信息庫(kù)，現(xiàn)有兩個(gè)海洋新藥正處深度開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵時(shí)刻。眼下，這位年過(guò)八旬的老人正帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在抗腫瘤、心腦血管疾病、抗病毒等6個(gè)領(lǐng)域研發(fā)新藥，并承擔(dān)著10余個(gè)系列海洋大健康產(chǎn)品項(xiàng)目。
半個(gè)多世紀(jì)以來(lái)，管華詩(shī)在浩瀚海洋中孜孜以求，身體力行見(jiàn)證著中國(guó)“藍(lán)色藥庫(kù)”的興建和豐富，踐行著中國(guó)科學(xué)家的使命與擔(dān)當(dāng)，為人民的健康幸福、為中國(guó)科技事業(yè)的發(fā)展貢獻(xiàn)著光和熱。
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